Multi-exposition de l'homme aux pesticides : évaluation des interactions métaboliques et xéno-hormonales in vitro

Appel à projets ANSES - Programme National de Recherche Environnement Santé - 2010

Le projet MEPIMEX avait pour objectifs d’évaluer les impacts toxicologiques de mélanges de pesticides auxquels la population française est la plus exposée, via son alimentation. Plusieurs biomarqueurs d’effet ont été criblés in vitro : cytotoxicité, processus de détoxication, activation du récepteur nucléaire PXR humain.

Parmi les 14 pesticides étudiés, 4 se sont avérés être de puissants agonistes du hPXR, 4 de moyenne et 6 de faible action. La plupart des mélanges activent fortement ce récepteur et induisent l’expression du gène cible CYP3A4. L’application d’un modèle mathématique de concentration-addition, montre, selon les cocktails de pesticides et leurs proportions, des effets additifs, supra- ou infra-additifs.

Une étude métabolique a été menée sur un des mélanges (éthion, linuron, chlorfenvinfos) pour étudier les interactions entre les pesticides le composant (Km, Vm, clairance…). Au total, des interactions métaboliques et toxicologiques entre les pesticides composant ces mélanges ont ainsi pu être démontrées, dont les incidences sanitaires restent encore à examiner

Thèmes abordés : Toxicologie in vitro, Biotransformation, Pesticides, Mélanges, Modélisation mathématique

Organisme chef de file : INRA - UMR 1331 TOXALIM

Montant financé : 196 528€